Kas sukelia narkolepsiją? Mokslininkai sako, kad tai yra autoimuninė liga

$config[ads_kvadrat] not found

Neorganiniai miego sutrikimai: kaip sugrąžinti miegui saldumą?

Neorganiniai miego sutrikimai: kaip sugrąžinti miegui saldumą?
Anonim

Apytikriai 200 000 amerikiečių, sergančių narkolepsija, miegas yra nenuspėjama gyvenimo dalis. Nors būklė paveikia žmones skirtingai, ji gali apimti nevienodą miego, miego paralyžiaus ir netyčinio užmigimo veiklą, pavyzdžiui, kalbėti ar vairuoti. Dabar naujas atradimas reiškia, kad mokslininkai yra vienas žingsnis arčiau kuriant gydymą, kuris netgi neatitinka šio nenuspėjamumo.

Praėjusiais metais mokslininkai pradėjo įtarti, kad narkolepsija yra autoimuninė liga, o penktadienį Danijos mokslininkų komanda pateikė papildomų įrodymų, kad tai tiesa. Rašymas „Nature Communications“, jie atskleidžia, kad autoraktyvios citotoksinės CD8 T ląstelės buvo nustatytos narkolepsijos pacientų kraujyje. Tai yra ląstelės, kurios atpažįsta neuronus ir gamina hipokretiną, kuris reguliuoja asmens pabudimo būseną.

Yra žinoma, kad autoreaktyvios T ląstelės vairuoja autoimuniją ir prisideda prie imuninės sistemos disreguliacijos, todėl atsiranda neurologinių sutrikimų. Šių ląstelių buvimas neįrodo, kad jie žudo neuronus, bet tikrai rodo, kad jie yra. Citotoksinis reiškia, kad ląstelės gali žudyti kitas ląsteles - ir daugelyje narkolepsijos pacientų buvo sunaikinti hipokretiną gaminantys neuronai.

„Norint nužudyti kitas ląsteles, hipokretiną, CD4 ir CD8 T ląsteles gaminantys neuronai paprastai turi dirbti kartu“, - penktadienį paaiškino bendraautorius ir Kopenhagos universiteto neurologijos profesorius Birgitte Rahbek Kronum, Ph.D.

2018 m. Mokslininkai atrado autoreaktyvias CD4 T ląsteles narkolepsija sergantiems pacientams. Kronum sako, kad „tai buvo pirmasis įrodymas, kad narkolepsija yra autoimuninė liga“, ir „dabar mes turime daugiau įrodymų, kad CD8 T ląstelės taip pat yra autoreaktyvios“.

Svarbu tai, kad šis tyrimas būdingas tik vienam iš dviejų narkolepsijos tipų. 1 tipo, dažniausiai pasitaikančios formos, žmonėms trūksta hipokretino ir kenčia nuo katapleksijos, o tai yra trumpas raumenų kontrolės praradimas. Apie tai kalbame čia. 2 tipo pacientams pasireiškia tie patys narkoleptiniai simptomai, tačiau jiems trūksta hipokretino.

Tyrimo metu 20 žmonių, sergančių 1 tipo narkolepsija ir 52 sveikais žmonėmis, kraujo mėginius Kronum komandai analizavo. Kiekvienas iš 20 narkolepsijos dalyvių kraujyje turėjo autoreaktyvių CD8 T ląstelių.

Tačiau keistai, jie taip pat rado autoreaktyvias ląsteles sveikuose dalyviuose. Tikėtinas skirtumas tarp dviejų grupių, mokslininkai paaiškina, kad sveikų dalyvių autoreaktyvios ląstelės nebuvo aktyvuotos. Neatsiejama autoimuninių ligų sudedamoji dalis yra tai, kad autoimunizmas daugelyje, o ne visuose, yra ramybės. Ką mokslininkai nežino, kaip šios ląstelės aktyvuojasi ir sukelia ligą.

Kai kalbama apie narkolepsiją, ekspertai vis dar nežino, kas yra ligos šaknis: Mokslininkai teigia, kad genetikos ir autoreaktyvių ląstelių derinys jį sukelia ir kad beveik visi cheminiai hipokretinas yra beveik visi žmonių, sergančių narkolepsija. Nors kai kurie gydymo būdai yra prieinami, įskaitant vaistus, tokius kaip modafinilas ir antidepresantai, ši naujausio tyrimo grupė tikisi, kad jos tyrimai padės padėti geriau gydyti.

„Dabar greičiausiai daugiau dėmesio bus skiriama narkolepsijos gydymui su narkotikais, kurie slopina imuninę sistemą“, - sako Kronum. „Tačiau tai jau buvo bandyta, nes hipotezė, kad tai yra autoimuninė liga, egzistavo jau daugelį metų. Bet dabar, kai žinome, kad tai yra T ląstelių varomoji jėga, galime pradėti nukreipti ir padaryti imuninį gydymą veiksmingesnį ir tikslesnį. “

Efektyvus ir tikslus gydymas gali pakeisti žmonių, gyvenančių su narkolepsija, gyvenimą, kuris yra visą gyvenimą trunkantis. Simptomai gali iš dalies pagerėti laikui bėgant, tačiau be pagalbos niekada visiškai neišnyksta.

Anotacija:

1 tipo narkolepsija (NT1) yra neurologinis miego sutrikimas, kuriam būdingas hipokretino / oreksino signalizacijos praradimas smegenyse. Genetiniai, epidemiologiniai ir eksperimentiniai duomenys patvirtina hipotezę, kad NT1 yra T-ląstelių mediuota autoimuninė liga, nukreipta į hipokretino gaminančius neuronus. Nors pacientams buvo nustatyta autoreaktyvių CD4 + T ląstelių, CD8 + T ląstelės buvo tiriamos tik nedideliu mastu. Čia aptinkame CD8 + T ląsteles, kurios yra būdingos narkolepsijai svarbiems peptidams, kuriuos daugiausia pateikia NT1 susieti HLA tipai 20 pacientų, sergančių NT1, ir 52 sveikų kontrolinių kraujo, naudojant peptidų-MHC-I multimerus, pažymėtus DNR brūkšniniais kodais. Sveikose kontrolėse, turinčiose ligą sukėlusį HLA-DQB1 * 06: 02 alelį, autoreaktyvių CD8 + T ląstelių dažnis buvo mažesnis, lyginant su tiek NT1 pacientais, tiek HLA-DQB1 * 06: 02-negatyviais sveikais asmenimis. Šie rezultatai rodo, kad tam tikras CD8 + T-ląstelių reaktyvumo lygis kartu su HLA-DQB1 * 06: 02 yra svarbus NT1 vystymuisi.

$config[ads_kvadrat] not found