Kaip aukštas jūsų skausmo toleravimas? Kodėl kai kurie žmonės skauda daugiau nei kiti

Kiekvienas, kilęs 1990 m., Prisimena Draugai epizodas, kuriame Phoebe ir Rachelė išgyvena tatuiruotes. Spoileris įspėja: Rachelė tatuiruotę, o Phoebe baigia juodą rašalo tašką, nes ji negalėjo paimti skausmo. Ši sitcom istorija yra juokinga, bet taip pat tiesiog iliustruoja klausimą, kad aš ir daugelis kitų „skausmo genetikos“ srityje bandau atsakyti. Kas yra apie Rachelę, kuri ją skiria nuo Phoebe? Ir dar svarbiau, ar galime panaudoti šį skirtumą, kad padėtų „Phoebes“ pasauliui mažiau nukentėti, kad jie taptų labiau panašūs į „Rachels“?

Taip pat žiūrėkite: Kodėl tai pakenkta kamuoliukams? Evoliucija ir nervai gali paaiškinti

Skausmas yra vienas dažniausių simptomų, apie kurį pranešama kreipiantis į gydytoją. Esant normalioms aplinkybėms, skausmas sukelia sužalojimą, o natūralus atsakas yra apsisaugoti, kol atsigausime ir skausmas nustos. Deja, žmonės skiriasi ne tik nuo gebėjimo aptikti, toleruoti ir reaguoti į skausmą, bet ir apie tai, kaip jie praneša apie tai, kaip jie reaguoja į įvairius gydymo būdus. Dėl to sunku žinoti, kaip veiksmingai gydyti kiekvieną pacientą. Taigi, kodėl ne skausmas vienodas visiems?

Individualūs sveikatos rezultatų skirtumai dažnai atsiranda dėl sudėtingų psichosocialinių, aplinkos ir genetinių veiksnių sąveikos. Nors skausmas negali užregistruoti kaip tradicinė liga, pvz., Širdies liga ar diabetas, tuo pačiu veiksnių konsteliacija yra. Skausminga patirtis per visą mūsų gyvenimą vyksta genų fone, kurie verčia mus labiau ar mažiau jautriai reaguoti į skausmą. Bet mūsų psichinė ir fizinė būsena, ankstesnė patirtis - skausminga, trauminga - ir aplinka gali pakeisti mūsų atsakymus.

Jei mes galime geriau suprasti, kas daro asmenis daugiau ar mažiau jautrius skausmui visose situacijose, tada mes esame daug arčiau žmonių kančių mažinimo kurdami tikslines individualizuotas skausmo gydymo priemones, kurios kelia mažesnę piktnaudžiavimo, tolerancijos ir piktnaudžiavimo riziką nei dabartinis gydymas. Galų gale tai reikštų, kad žinoma, kas turės daugiau skausmo ar reikia daugiau skausmo žudančių vaistų, ir tada galės veiksmingai valdyti tą skausmą, kad pacientas būtų patogesnis ir greičiau atsigautų.

Ne visi skausmo genai yra vienodi

Žmogaus genomo sekvenavimu mes daug žinome apie genų, kurie sudaro mūsų DNR kodą, skaičių ir vietą. Taip pat buvo nustatyti milijonai mažų šių genų skirtumų, kai kurie turi žinomą poveikį, o kai kurie - ne.

Šie variantai gali būti įvairių formų, tačiau labiausiai paplitęs variantas yra vienintelis nukleotidų polimorfizmas - SNP, išreikštas „snip“ - tai vienas skirtumas tarp atskirų DNR sudarančių vienetų.

Žmogaus genome yra apie 10 mln. Žinomų SNP; individo SNP derinys sudaro jo asmeninį DNR kodą ir jį skiria nuo kitų. Kai SNP yra dažnas, jis vadinamas variantu; kai SNP yra retas, aptinkamas mažiau nei 1 proc. gyventojų, tai vadinama mutacija. Sparčiai besiplečiantys įrodymai sukelia dešimtys genų ir variantų nustatydami mūsų skausmo jautrumą, kaip gerai skausmą ir netgi riziką susirgti lėtiniais skausmais mažina analgetikai, tokie kaip opioidai.

Skausmo tolerancijos istorija

Pirmieji „skausmo genetikos“ tyrimai buvo šeimoms, turinčioms labai retą būklę, kuriai būdingas skausmo nebuvimas. Pirmoji ataskaita apie įgimtą jautrumą skausmui apibūdino „gryną analgeziją“ atlikėjo, dirbančio keliaujančioje parodoje, kaip „Žmogaus Pincushion“. 1960-aisiais buvo pranešta apie genetiškai susijusias šeimas su vaikais, kurie toleravo skausmą.

Tuo metu technologija neegzistavo, kad būtų galima nustatyti šio sutrikimo priežastį, tačiau iš šių retų šeimų žinome, kad CIP, dabar žinomas kaip laimingesni pavadinimai, pavyzdžiui, Channelopathy nesusijęs skausmas ir paveldima jutimo ir autonominė neuropatija, yra rezultatas. specifinių mutacijų arba delecijų per atskirus genus, reikalingus skausmo signalams perduoti.

Dažniausias kaltininkas yra vienas iš nedidelio skaičiaus SNP, esančio SCN9A, tai genas, koduojantis baltymų kanalą, reikalingą skausmo signalams siųsti. Ši būklė yra reta; Jungtinėse Valstijose dokumentuota tik keletas atvejų. Nors tai gali atrodyti kaip palaima gyventi be skausmo, šios šeimos turi būti visada budrios dėl sunkių sužalojimų ar mirtinų ligų. Paprastai vaikai nukrenta ir verkia, tačiau šiuo atveju nėra skausmo atskirti nuo nugriebto kelio ir skaldytų kelio. Skausmo nejautrumas reiškia, kad nėra krūtinės skausmo, rodančio širdies priepuolį, o ne apatinės pilvo dalies skausmas, kuris verčiasi apendicitu, todėl jie gali nužudyti, kol kas nežino, kad yra kažkas negerai.

Padidėjęs jautrumas skausmui

SCN9A svyravimai ne tik sukelia skausmo nejautrumą, bet ir parodė, kad jie sukelia dvi sunkias ligas, kurioms būdingas stiprus skausmas: pirminė eritermija ir paroksizminė ekstremalios skausmo sutrikimas. Tokiais atvejais mutacijos SCN9A sukelia daugiau skausmo signalų nei įprastai.

Šie paveldimų skausmo tipų tipai yra labai reti ir, be abejo, šie gilių genetinių variacijų tyrimai atskleidžia mažai apie subtilesnius variantus, kurie gali prisidėti prie individualių skirtumų normalioje populiacijoje.

Vis dėlto, didėjant visuomenės pritarimui genomo pagrindu pagamintai medicinai, ir reikalaujama tikslesnių individualizuotų sveikatos priežiūros strategijų, mokslininkai šiuos rezultatus paverčia individualizuotais skausmo gydymo protokolais, kurie atitinka paciento genus.

Ar genetiniai pokyčiai turi įtakos skausmui visiems?

Mes žinome kai kuriuos svarbiausius skausmo suvokimą įtakojančius genus ir visą laiką nustatomi nauji genai.

SCN9A genas yra pagrindinis veikėjas, kontroliuojantis organizmo reakciją į skausmą aktyvinant arba nutildant natrio kanalą. Bet ar tai sustiprina ar slopina skausmą, priklauso nuo to, kokia mutacija yra individuali.

Apskaičiuota, kad iki 60 procentų skausmo kintamumo yra paveldėto - ty genetinių - veiksnių rezultatas. Paprasčiausiai tai reiškia, kad skausmo jautrumas šeimose vyksta per įprastą genetinį paveldą, panašų į aukštį, plaukų spalvą ar odos toną.

Pasirodo, kad SCN9A taip pat atlieka svarbų vaidmenį skausmui įprastoje populiacijoje. Įrodyta, kad santykinai dažniau SNP per SCN9A, vadinamas 3312G> T, kuris pasireiškia penkiuose procentuose populiacijos, nustato jautrumą pooperaciniam skausmui ir kiek opioidinių vaistų reikia jį kontroliuoti. Kitas SCN9A geno SNP sukelia didesnį jautrumą tiems, kuriems yra skausmas, kurį sukelia osteoartritas, juosmens disko šalinimo operacija, amputuotos fantomos galūnės ir pankreatitas.

Nauji vaistai nuo jūros

Terapiškai, mes gydėme vietinius anestetikus, įskaitant lidokainą, skausmui gydyti, paskatinę trumpalaikį kanalo bloką, kad būtų sustabdytas skausmo perdavimas. Šie vaistai buvo nuolat naudojami saugiai ir veiksmingai užkirsti kelią skausmui daugiau nei šimtmetį.

Įdomu tai, kad mokslininkai vertina tetrodotoksiną, stiprų neurotoksiną, kurį gamina jūros padarai, pvz., Pufferfish ir aštuonkojai, kurie veikia kaip potencialus skausmą malšinantis skausmo signalo perdavimas. Jie parodė ankstyvą veiksmingumą gydant vėžio skausmą ir migreną. Šie vaistai ir toksinai sukelia tą pačią būseną, kuri yra tiems, kurie turi įgimtą jautrumą skausmui.

Taip pat žiūrėkite: Kas tikrai atsitinka jūsų kūnui, kai gausite akupunktūrą

Jei opioidų krizė turi vieną sidabro pamušalą, tai yra suvokimas, kad mums reikia tikslesnių priemonių skausmui gydyti - tuos, kurie gydo skausmą šaltinyje ir turi mažiau šalutinių poveikių ir rizikos. Suprasdami genetinį indėlį į skausmo jautrumą, jautrumą lėtiniams skausmams ir netgi analgetinį atsaką, mes galime suprojektuoti gydymo būdus, kuriais siekiama išsiaiškinti skausmo „kodėl“, o ne tik „kur“. jau dabar, ir nauda žmonijai tik padidės, nes žinome daugiau apie tai, kodėl skausmas skiriasi tarp žmonių.

Šis straipsnis iš pradžių buvo paskelbtas „Erin Young“ pokalbyje. Skaitykite originalų straipsnį čia.