Vyrai turi didesnius smegenų vėžio rodiklius ir šis tyrimas gali paaiškinti, kodėl

Ar kada nors susimąstėte, kodėl daugelyje rūšių vyrai yra didesni ir ornamentuotesni nei moterys? Tai evoliuciškai nustatomas biologijos aspektas, bet ką tai reiškia žmonių sveikatai ir ligoms? Kokios yra būtinybės turėti vieną diagramą, kad apibūdintume normalų augimą berniukuose, o kitą - normalų mergaičių augimą? Kodėl augimui yra du normalai ir ar tai svarbu augimo ligai, kaip antai vėžiui?

Aš esu vaikų smegenų naviko gydytojas ir mokslininkas ir esu suinteresuotas kurti naujus glioblastomos (GBM) ir kitų piktybinių smegenų navikų gydymo būdus.

Glioblastoma yra labiausiai paplitęs piktybinis smegenų auglys ir nužudė vėlyvąjį JAV senatorių Johną McCainą ir Tedą Kennedį, o Beau Biden III, vyriausiąjį buvusio viceprezidento Joe Bideno vaiką.

Taip pat žiūrėkite: Kodėl moterys laikosi riebalų skirtingose ​​vietose nei vyrai

Naujuosius metus apie 22 000 amerikiečių sukurs glioblastomą, ir beveik tas pats skaičius mirs. Nors GBM atsiranda ir vyrams, ir moterims, mes galime patikimai prognozuoti, kad iš 22 000 naujų atvejų 8500 bus moterims, o likę 13 500 atvejų bus vyrai. Be to, galima tikėtis, kad moterys, sergančios GBM, išgyvena maždaug šešis mėnesius ilgiau nei vyrai.

Mano kolegos ir man įdomu, ar pagrindiniai biologijos skirtumai gali paaiškinti, kodėl vyrai buvo labiau pažeidžiami šiems piktybiniams smegenų navikams ir kodėl jų išgyvenimo laikas buvo trumpesnis nei moterų. Mes manėme, kad jei yra skirtumų tarp glioblastomos vyriškos ir moteriškos versijos, galėtume sukurti naujus, lyties požiūriu skirtingus požiūrius į gydymą, kuris pagerintų visų rezultatų.

Lytis ir liga

Daugelio žmonių ligų dažnis ir sunkumas yra labai skirtingi. Autoimuniniai sutrikimai, tokie kaip sisteminė raudonoji vilkligė, dažniau moterims pasireiškia 9 kartus dažniau nei vyrai, o psichikos ligos, tokios kaip panašios depresijos, moterims yra beveik du kartus dažnesnės nei vyrų. Klinikinių ar laboratorinių tyrimų metu nebuvo išsamiai ištirtos vėžio skirtumų pasekmės.

Nors yra labai suinteresuota kurti labiau individualizuotus požiūrius į vėžio gydymą, tačiau į šią paradigmą dar neįtraukta paciento lytis, svarbiausia personalizacija. Mūsų naujausiame žurnale paskelbtame tyrime Mokslo vertimo medicina mano bendradarbiai ir aš pateikiame tai, ką manome, yra įtikinami įrodymai, kad pacientų lytis turėtų būti įtraukta į glioblastomos gydymą ir kruopščiau ištirtas laboratorijoje.

Mūsų tyrime siekėme nustatyti, ar glioblastoma sergančių vyrų ir moterų išgyvenimo skirtumai buvo skirtingo atsako į standartinį gydymą pasekmė; chirurgija, radiacija ir temozolomido chemoterapija. Ir jei buvo, norėjome ištirti, ar yra lyties specifinių mechanizmų, kurie prisideda prie gydymo atsako ir išgyvenimo vyrams ir moterims.

Pirma, ištyrėme 371 paciento smegenų standartinius magnetinio rezonanso vaizdus - arba MRI, kurie buvo imami įprastinio gydymo Mayo klinikoje metu. Mes matavome, kaip auglys augo ir augo šių pacientų smegenyse ir kaip auglys įsiveržė ir išplito į aplinkinius smegenų audinius. Tiek proliferacija, tiek invazija galiausiai nužudo pacientą.

Mes nustatėme, kad moterims pacientams spinduliuotės ir chemoterapijos gydymas sulėtino naviko proliferaciją, tačiau vyrų pacientų atveju tai nebuvo. Vyriški augliai toliau augo tokiu pat greičiu, kad šie vaistai netrukdytų. Be to, mes nustatėme, kad naviko proliferacija prognozavo išgyvenimą tiek vyrams, tiek moterims, tačiau invazija paveikė tik moterų išgyvenimą.

Kaip genai veikia vėžio augimą

Mes padarėme išvadą, kad pacientų geresnis atsakas į standartinį gydymą glioblastoma ir geresnis išgyvenamumas gali būti nustatomas pagal lytį, be invazijos. Tačiau vyrų ligonių išgyvenamumui įtakos turėjo tik proliferacija.

Toliau siekėme nustatyti, kas sukelia šiuos skirtumus. Tarp būdų, kaip turime suprasti vėžio biologiją, yra pažvelgti į skirtumus tarp genų, kuriuos vėžio ląstelės naudoja augimui, ir reaguoti į spinduliuotę ir chemoterapiją. Tuomet mes galime palyginti šiuos genus su tais, kuriuos naudoja įprastos ląstelės.

Genai yra įrankiai, kuriuos ląstelės naudoja šioms funkcijoms. Jei tyrėjai gali nustatyti įrankių vėžio augimą, mes galime išbandyti gydymą, kad juos išjungtume. Norėdami tai padaryti, pasinaudojome daugybe viešai prieinamų duomenų per „Vėžio genomo atlasą“, „Rembrandt“ tyrimą ir dvi papildomas duomenų bazes apie vėžio genų veiklą, kurias genetikai vadina genų ekspresija. Tada, naudojant specializuotą matematikos rūšį, vadinamą „Bendra ir individuali dispersija“, nustatėme reikšmingus genų veiklos skirtumus vyriškos ir moteriškos glioblastomos.

Manome, kad svarbu, jog mes nustatėme, kad kai kurie genai turėjo skirtingą poveikį vyrų ir moterų išgyvenimui. Pavyzdžiui, kai geno, vadinamo CCNB2, lygis vyrams buvo mažas, jie išgyveno ilgiau. Tai nebuvo moterims. Moterims, kai geno kiekis, žinomas kaip PCDHB, buvo mažas, moterys išgyveno ilgiau. Taip nebuvo vyrų atveju. Tai rodo, kad svarbu, jog mokslininkai tirtų vaistų poveikį atskirai lyties ir patelių ląstelėms, GBM ir galbūt kitiems vėžio atvejams.

Mums buvo įdomu, kad vyrų išgyvenamumas buvo reikšmingai nustatytas genų, kontroliuojančių ląstelių dalijimosi greitį, o moterų išgyvenamumas buvo reikšmingai nustatytas genų, kurie gali reguliuoti vėžio ląstelės gebėjimą migruoti į kitą smegenų plotą. Tai rodo, kad kai kurie narkotikų tipai, kuriais siekiama, kad vėžio ląstelių pasiskirstymas būtų veiksmingesnis vyrams, o vaistai, kurie slopina vėžines ląsteles, gali išplisti į tolimus organus.

Kas skatina vėžį vyrų ir moterų atžvilgiu?

Mes nustatėme, kad mažas proliferacijoje dalyvaujančių genų kiekis buvo susijęs su vyresnio amžiaus pacientų ilgesniu išgyvenimu ir didesniu jautrumu chemoterapijai inde. Panašiai mes nustatėme, kad mažas ląstelių migracijos geno kiekis buvo susijęs su ilgesniu moterų išgyvenimu ir padidėjusiu jautrumu to paties chemoterapijai inde.

Kartu šie rezultatai rodo, kad gali būti įmanoma pagerinti visų glioblastomos pacientų ir, galbūt, kitų vėžio atvejų rezultatus, naudojant lyties metodus diagnozuojant ir gydant. Taip yra todėl, kad daugelis vėžio atvejų yra dažniau vyrams, ir yra įmanoma, kad kiekvienam iš šių vėžio atvejų būtų naudinga taikyti lytims būdingus metodus.

Taip pat žiūrėkite: Daugelis vyrų patiria tą patį liūdną fenomeną kaip ir moterys po sekso

Manome, kad tai turėtų būti vertinama numatomuose klinikiniuose standartinių ir naujų vaistų tyrimuose. Mes ką tik pradėjome klinikinį tyrimą, kuriame mes kaupiame duomenis apie lytinius skirtumus metabolizme ir atsaką į ketogeninę dietą, kurioje augliai, kuriems yra recidyvavusių smegenų navikų, yra bado gliukozės. Mes taip pat aktyviai stengiamės nustatyti, kada normalaus vystymosi metu atsiranda lytinių skirtumų dėl vėžio rizikos ir jautrumo gydymui.

Šis straipsnis iš pradžių buvo paskelbtas Joshua Rubin pokalbyje. Skaitykite originalų straipsnį čia.