AIDS: antroji remisija istorijoje Reignitai Gydytojų viltis ŽIV gydymui

Šią savaitę Anglijos mokslininkai paskelbė, kad „Londono pacientas“ yra antrasis asmuo, kuris kada nors eina į ilgalaikį ŽIV atleidimą. 36,9 milijono žmonių, kenčiančių nuo ŽIV visame pasaulyje, naujiena buvo ryškus vilties žvilgsnis. Tai buvo svarbus momentas ieškant ŽIV gydymo, kuris kelia svarbų klausimą: ar „Londono paciento“ gydymas gali padėti visiems kitiems su ŽIV?

Tik po to, kai buvo gautas šis gydymas, tik vienas kitas asmuo atsidūrė remisijoje: „Berlyno pacientas“, kuris tai padarė 2008 m. Londono pacientas yra jo vienintelis įpėdinis, nors „Diuseldorfo pacientas“ netrukus gali būti patvirtintas kaip trečias. Visi trys yra laikomi „ilgalaikiais atleidimais“, o ne „išgydyti“ per se; dabar, dar per anksti pasakyti.

Visi trys iš šių pacientų gavo donorų kaulų čiulpų donorystę, kuri turėjo labai specifinę genetinę mutaciją, vadinamą CCR5 delta 32. Mutacija neleidžia ŽIV-1 virusui užsikimšti ant imuninių ląstelių, todėl jie yra atsparūs.

CCR5 mutacija yra ta pati, kuri dalyvavo nesąžiningos Kinijos mokslininko He Jiankui eksperimentuose, kurie bandė genetiškai inžinieruoti dvynes, kad jie būtų atsparūs ŽIV. Nors tokie etiški eksperimentai neatitinka klausimo, CCR5 mutacija pabrėžia geno terapijos pažadą išgydyti bent vieną ŽIV padermę.

„Genų terapija bandė imituoti Berlyno pacientą prieš dešimt metų be sėkmės“, - sako G.Hütteris, hematologas, vadovavęs Berlyno paciento eksperimentui. Inversinis. „Tačiau metodai gerėja. Naujasis pacientas tikriausiai dar kartą priartins genų terapijos metodus. “

Ką mes išmokome iš Berlyno, Londono ir Diuseldorfo

Genetinė terapija galbūt yra vienas iš perspektyviausių kelių, galinčių išgydyti ŽIV, JAV Kecko medicinos mokyklos mikrobiologijos ir imunologijos profesorius Paula Cannon, Ph.D. Inversinis. Vis dėlto apgauti, kaip naudoti šį CCR5 geną saugiai, etiškai ir efektyviai.

„Tai tikrai šešių milijonų dolerių klausimas“, - sako Cannon Inversinis. „Žinoma, kaip genų terapeutas, mes džiaugiamės, kad matome, koks yra esminis šio gydymo komponentas, kuris paskatino šiuos gydymus, ir pažiūrėkime, ar galime juos apibendrinti.“

Tai, ką matome Londone ir Berlyne, sako Cannon, yra a dviem etapais ŽIV remisijos procesą. Abu jie turėjo ŽIV, tačiau jie taip pat turėjo leukemiją - vėžį, kuris užkrečia kaulų čiulpų ląsteles, o tai lemia imunines ląsteles. Jie abu patyrė agresyvią chemoterapiją, skirtą nužudyti vėžines ląsteles, užkrėstas jų kūnus. Jis paėmė daug ŽIV užsikrėtusių imuninių ląstelių, bet taip pat išplauta savo imuninę sistemą.

„Šie vaistai taip pat yra nuodingi kitoms kūno ląstelėms, ypač kaulų čiulpų kamieninėms ląstelėms, kurios reikalingos norint gaminti naujus kraujo ir imuninės ląstelės“, - aiškina Cannon. „Su chemoterapija susijusi problema, skiriama dozėms, kurias jūs skiriate šiems vėžiams, yra tikras, kad jie išgydys jus nuo vėžio, tačiau po kelių savaičių jūs mirsite, nes jūs neturėsite veikiančios imuninės sistemos, nes tai yra nulaužė. “

Norint pakeisti šias ląsteles, pacientams reikėjo kaulų čiulpų donoro, kuris buvo audinių atitikmuo. Tačiau tokiais atvejais donoras taip pat atsitiko CCR5 mutacija. Taigi, kai dovanotos kaulų čiulpų kamieninės ląstelės pradėjo atkurti paciento nuniokotą imuninę sistemą, naujos ląstelės turėjo CCR5 mutaciją. Todėl jie negalėjo užimti ŽIV viruso - ir dėl to jų sistemoje virusų lygis sumažėjo.

Jų ŽIV lygis nesumažėjo iki nulio, tačiau pacientai pakankamai sumažėjo, kad nutrauktų antiretrovirusinių vaistų vartojimą, kad ŽIV sergantiems pacientams kasdien turėtų būti skirta infekcija kontroliuoti.

Hütter sako, kad šie pacientai rodo, jog CCR5 mutacija tikrai kovoja su ŽIV. „Labai džiaugiuosi, kad jis taip gerai dirbo“, - sako jis apie Londono pacientą. „Manau, kad antrasis pacientas yra bent jau toks pat svarbus kaip pirmasis pacientas, nes jis patvirtina pagrindinę CCR5 pasitraukimo iš ŽIV pacientų idėją.“

Problema yra ta, kad imuninės sistemos įsiurbimas chemoterapija yra toli gražu neįmanomas genų terapijos ŽIV gydymui. Viena vertus, kaulų čiulpų persodinimas yra skubios procedūros.Mokslininkai turi išsiaiškinti, ar jie gali paprasčiausiai įvesti genetiškai modifikuotas ląsteles su CCR5 mutacija į paciento kūną, ar pirmiausia turi sunaikinti ŽIV užsikrėtusias imunines ląsteles.

Jei paprasčiausiai įvedus geną, bus atliktas triukas, genomo redagavimo metodai, tokie kaip CRISPR, tampa galingu variantu. Bet jei reikia agresyvios imuninės sistemos sutrikimo, ji gali sustabdyti šią terapiją savo takeliuose.

„Jei paaiškėja, kad kažkieno ląstelių CCR5-negatyvas vien tik nepakanka, tai yra problema“, - sako Cannon. „Žmonėms, kurie ima imunines ląsteles, ypač tose srityse, kuriose šie vėžio patentai tampa, yra pavojingas dalykas, jis nebūtų pateisinamas, nes kažkas turėjo ŽIV“.

Kaip įmanoma, yra genų terapijos gydymas ŽIV?

Ar geno terapija gali paskatinti išlyginti ŽIV gydymą, labai priklausys nuo to, ar imuninė sistema yra sunaikinta būtina kad ji veiktų.

Bet net jei paaiškėja, kad būtina, Cannon sako, kad genų terapija vis dar gali būti veiksmingas ŽIV infekcijos gydymo būdas.

„Yra klinikinių tyrimų, kurių metu paimamos pacientų ląstelės, padarytos neigiamos CCR5 ir po to atsiveria“, - sako ji. „Jei tie pacientai gali išgydyti save arba sugebėti kontroliuoti virusą, galite gauti situaciją, kai jie nėra visiškai išgydyti nuo ŽIV, tačiau jų naujai sukurta imuninė sistema CCR5 sugeba išlaikyti viską.“

Svarbu tai, kad yra narkotikų jau yra taip padėti pacientams kontroliuoti savo ŽIV. Pirmiau minėti retrovirus vaistai padeda kontroliuoti infekciją, o tie, kuriems gresia ŽIV, gali vartoti kasdien, prevencinę vaistų dozę. Šis metodas vadinamas profilaktika prieš ekspoziciją (PrEP) ir gali sumažinti lytinio ŽIV užsikrėtimo riziką 90 proc. Jungtinėse Amerikos Valstijose yra pasiūlymas dėl visuomenės sveikatos, kad šie vaistai būtų skirti žmonėms, kuriems gresia pavojus, ir tokiu būdu sustabdyti išplito viruso.

„Cannon“ priduria, kad sėkmingas genų terapijos metodas galbūt sumažintų narkotikų dienos dozės poreikį ŽIV sergantiems pacientams - tai nėra nereikšmingas veiksnys, atsižvelgiant į tai, kad daugelis ŽIV pacientų jau susiduria su stigma ir diskriminacija dėl savo būklės.

Tačiau plitimo sustabdymas ar būklės kontrolė skiriasi nuo iš tikrųjų rasti ilgalaikį išgydymą. Gal tai, ką šie trys atvejai gali iš tikrųjų padaryti, yra reignite pastangos atsakyti į svarbius klausimus apie imuninės ląstelės sunaikinimą, kurie nuspręs, ar CCR5 iš tikrųjų yra toks gydymas. Atrodo, kad Hütter ir Cannon mano, kad tai įmanoma.

„Mes galime padaryti geriau, - sako Cannon. „Mes suprantame, kad yra priežastis siekti ir siekti šių gydymo būdų. Kai juos gausime - ir mes, nes mes esame žmonės, ir mes protingi ir galime išsiaiškinti dalykus - manau, kad tai būtų patraukli galimybė daugeliui žmonių. “