Sulaikyta didžiulė amfetamino ir kokaino siunta: dalies narkotikų nebadyta stropiau užmaskuoti
Turinys:
Priklausomybė nuo bet kokio narkotiko - ar tai būtų alkoholis, tabakas, opioidai, ar neteisėti narkotikai, pvz., Kokainas - yra lėtinė liga, sukelianti kompulsinį elgesį su žmonėmis, kuriuos asmenys sunkiai ar neįmanoma kontroliuoti, net jei jie žino apie žalingą, dažnai mirtinų pasekmių.
Ilgalaikis naudojimas keičia smegenų regionų struktūrą, susijusią su teismo sprendimu, stresu, sprendimų priėmimu ir elgesiu, todėl vis sunkiau ignoruoti narkotikų potraukį.
Aš esu Md Xu laboratorijos Čikagos universitete laboratorijoje, kur tiriame priklausomybę, siekiant surasti veiksmingą gydymą. Į popierių Gamtos biomedicinos inžinerija, aprašome naują požiūrį, kurį sukūrėme ir išbandėme ir kuris blokuoja kokaino ieškojimą pelėse ir iš tikrųjų apsaugo juos nuo didelių dozių, kurios priešingu atveju būtų mirtinos.
Kaip gali genų terapija sustabdyti priklausomybę?
Žmogaus kepenyse ir kraujyje yra natūralus fermentas, vadinamas butirilcholinesteraze, kurį sutrumpiname kaip BChE. Vienas iš šio fermento darbo vietų - kokaino suskaidymas arba metabolizavimas į neaktyvius, nekenksmingus komponentus. Iš tiesų yra net mutantas žmogaus BChE (hBChE), kuris buvo genetiškai suprojektuotas taip, kad labai pagreitintų kokaino metabolizmą. Tikimasi, kad šis super mutantas fermentas taps priklausomybės nuo kokaino gydymo terapija. Tačiau aktyvaus fermento tiekimas narkomanams injekcijos būdu ir šio fermento veikimas gyvuose gyvūnuose yra sudėtingas.
Taigi, vietoj to, kad fermentas būtų suteiktas gyvūnams, nusprendėme sukonstruoti odos kamienines ląsteles, turinčias BChE fermento geną. Tokiu būdu odos ląstelės galės gaminti fermentą ir aprūpinti gyvūną.
Mūsų tyrime pirmą kartą panaudojome genų redagavimo metodą CRISPR, kad galėtume redaguoti pelių odos kamienines ląsteles ir įtraukti hBChE geną. Šios inžinerinės odos ląstelės sukėlė nuoseklų ir aukštą hBChE baltymo kiekį, kurį jie išskyrė. Po to mes auginome šias inžinerines kamienines ląsteles laboratorijoje ir sukūrėme plokščią odos audinio sluoksnį, kuris užtruko kelias dienas.
Baigusi laboratorinę odą, mes ją persodinome į šeimininkus, kuriuose ląstelės daugiau kaip 10 savaičių išleido didelius hBChE kiekius į kraują.
Su genetiškai modifikuotu odos transplantatu, paleidžiančiu hBChE į šeimininkų pelių kraują, mes manėme, kad jei pelė suvartos kokainą, fermentas greitai suskaidytų vaistą, kol jis gali sukelti priklausomybę nuo smegenų reakcijos smegenyse.
Taip pat žiūrėkite: Kokaino priklausomybę gali užkariauti visiškai natūralus aukštas
„Imunizavimas“ prieš kokainą
Kokainas veikia padidindamas dopamino koncentraciją smegenyse, todėl jaučiamas atlygio ir euforijos jausmas, dėl kurio atsiranda troškimas gauti daugiau vaisto.
Gyvūnai, kurie gavo inžinerijos būdu sukurtą odos transplantatą, sugebėjo greičiau išvalyti kokaino kiekius nei kontroliniai gyvūnai. Jų smegenys taip pat turėjo mažesnį dopamino kiekį.
Be to, hBChE gaminančių ląstelių odos skiepai gali veiksmingai sumažinti mirtinų perdozavimo greitį nuo 50 proc. Iki nulio, kai gyvūnams švirkščiama didelė, galimai mirtina kokaino dozė. Kai gyvūnams buvo duota mirtina dozė, visi kontroliniai gyvūnai mirė, o nė vienas iš gyvūnų, kuriems buvo suteikta inžinerinė oda, žuvo. Tai buvo tarsi odos transplantato gaminamas fermentas peles imunizavo nuo kokaino perdozavimo.
Tada įvertinome, ar hBCHE gaminančios ląstelės gali apsaugoti nuo kokaino paieškos. Mes naudojome peles, kurios buvo apmokytos atskleisti savo pirmenybę kokainui, daugiau laiko praleidžiant kokainą turinčioje aplinkoje. Taikant tas pačias dozavimo ir mokymo procedūras, normalūs gyvūnai pirmenybę skyrė kokainui, o šeimininkiniai gyvūnai, turintys odos transplantato, neturėjo tokio pasirinkimo, o hBChE ląstelių odos transplantatas veiksmingai blokuoja kokaino sukeltą atlygio efektą. Panašiai, iš odos gautas hBChE veiksmingai ir specifiškai sutrikdo kokaino ieškojimo pasikartojimą po 25 dienų.
Norint išbandyti, ar šis genų terapijos metodas veiks žmonėms, mes auginome žmogaus odos audinius iš pirminių odos kamieninių ląstelių, kurias genetiškai redagavo CRISPR, kad būtų galima gaminti hBChE.
Mums buvo skatinama pamatyti, kad inžinerijos būdu sukurtos žmogaus epidermio ląstelės gamina didelius hBChE kiekius ląstelėse, kultivuotose laboratorijoje ir pelėse. Tai rodo, kad odos genų terapijos sąvoka gali būti veiksminga gydant kokaino vartojimą ir perdozavimą žmonėms ateityje.
Šio požiūrio pritaikymas žmonėms galėtų būti perspektyvus būdas užkirsti kelią priklausomybei. Tačiau, pirma, turime turėti pakankamai įrodymų, kad ji veikia gerai, ir turi keletą šalutinių poveikių. Be to, inžinerinės odos ląstelės su fermentais, kurie susilpnina alkoholį ir nikotiną, galėtų būti veiksminga strategija mažinant šių dviejų vaistų priklausomybę ir piktnaudžiavimą.
Šis straipsnis iš pradžių buvo paskelbtas „Qingyao Kong“ pokalbyje. Skaitykite originalų straipsnį čia.
OSIRIS-REx mokys mums, kaip užkirsti kelią mirtis asteroidu
NASA išleido galutinę savo OSIRIS-REx misiją ir pradėjo rengti rugsėjo 8 d. Nors didelis dėmesys skiriamas tam, kaip erdvėlaivis įgis organinių medžiagų iš artimosios Žemės asteroido ir atneš jį atgal į šią planetą mokslinei analizei, daug daugiau dalyvauja misijos tyrime ...
Kaip UC Berkeley naujasis centras gali užkirsti kelią A.I. Apokalipsė
Kalifornijos universitetas, Berklis, tiesiog pridėjo savo vardą prie vis didėjančių gerbiamų institucijų sąrašo, siekdamas užkirsti kelią piktavališkam dirbtiniam intelektui sunaikinti žmoniją. Jo naujasis žmogaus suderinamo dirbtinio intelekto centras, paskelbtas pirmadienį, skirtas užtikrinti, kad A.I. išlieka naudinga, taip pat ...
Kinijos mokslininkų planas, kaip užkirsti kelią artimųjų žemės asteroidams
Kinų mokslininkų grupė jau bando išsiaiškinti, kaip užklijuoti žemės paviršiaus asteroidą iš kosmoso, kad surinktų visas savo gėrybes Žemėje. Li Mingtao, Kinijos mokslų akademijos Nacionalinio kosmoso mokslo centro mokslininkas, planuoja sugauti mažus asteroidus su palydovais.